Modulowanie izoenzymów CYP450 w celu zapobiegania rakowi sutka wywo¿anemu przez DB[a,l]P

Substancje rakotwórcze przeksztäcaj- si- w elektrofilowe metabolity, wi--- si- z DNA i powoduj- raka poprzez aktywacj- metaboliczn-, detoksykacj-, angiogenez- i przerzuty. Izozymy CYP s- celami terapeutycznymi w raku sutka wywo-anym przez DBP. LBVS, dokowanie molekularne, symulacje MD i badania in vitro skupi-y si- na CYP1A1, 1A2 i 1B1. LBVS zidentyfikowä trafienia, udoskonali- je za pomoc- filtrów RO5 i ADMET Lipinskiego i zadokowä je za pomoc- AutoDock4. CHEMBL1, CHEMBL2 i CHEMBL3 wykazäy lepsze powinowactwo wi-zania do ANF. Stabilno-- zostäa potwierdzona za pomoc- symulacji MD. Filtrowanie ADMET däo nietoksyczne trafienia, z ANA8430692 i ANA7923580 wykazuj-cymi optymaln- stabilno--. Dynamika molekularna i testy inhibicji enzymów potwierdzi-y ich potencjä jako inhibitorów CYP. Zaprojektowane analogi ANA6917483, ANA8430692 i ANA6451816 wykazywäy silne wzorce wi-zania i interakcji, sugeruj-c potencjä przeciwnowotworowy. Badanie to pog--bia nasz- wiedz- na temat zapobiegania rakowi sutka wywo-anemu przez DBP.

Dr Mohammad Kalim Ahmad Khan, profesor bioinformatyki na Wydziale Bioin-ynierii Uniwersytetu Integralnego w Lucknow w Indiach, ma ponad 16-letnie do-wiadczenie, ponad 85 publikacji i nadzorowä sze-ciu doktorantów. Jego badania koncentruj- si- na kancerogenezie wywo-anej przez DB[a,l]P, chorobach cywilizacyjnych i obliczeniowym projektowaniu kandydatów na leki.